retinoblastoma

keluasan

Retinoblastoma (Rb) adalah tumor okular malignan yang berkembang dari sel-sel di retina. Neoplasma ini boleh berlaku di mana-mana umur, tetapi permulaan adalah lebih biasa semasa bayi sebelum umur lima tahun.

Sekitar 60% kes retinoblastoma berlaku secara sporadis, sementara 40% kanak-kanak mempunyai bentuk yang diwarisi. Permulaan tumor disebabkan oleh anomali genetik tertentu, yang menyebabkan sel-sel retina tumbuh dengan pesat dan tanpa kawalan; gen yang diubah boleh diwarisi dari ibu bapa (40% daripada kes) atau berkembang secara rawak semasa hayat janin. Biasanya, retinoblastoma adalah unilateral, tetapi boleh berlaku di kedua-dua mata (bilateral).

Kanser kanak-kanak adalah agresif: retinoblastoma boleh merebak ke nodus limfa, tulang atau sumsum tulang. Jarang, ia melibatkan sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang).

Sekitar 90% kanak-kanak dengan retinoblastoma mempunyai prognosis positif (kebarangkalian pemulihan), dengan syarat diagnosis awal dan rawatan bermula sebelum penyebaran tumor. Jika mungkin, matlamat campur tangan perubatan adalah untuk mengekalkan penglihatan pesakit.

punca

Serangkaian kejadian yang membawa kepada permulaan tumor adalah rumit. Ini bermula apabila sel-sel retina membentuk mutasi (atau penghapusan), yang melibatkan penindas tumor gen RB1, terletak pada kromosom q14 kromosom 13 (13q14).

Setiap sel biasanya mempunyai dua gen RB1 :

  • Jika sekurang-kurangnya satu salinan gen berfungsi dengan betul, retinoblastoma tidak berlaku (tetapi meningkatkan risiko);
  • Apabila kedua-dua salinan gen dipungut atau hilang, percambahan sel yang tidak terkawal berlaku.

Dalam banyak kes, tidak jelas apa sebenarnya mendorong perubahan dalam gen RB1 (retinoblastoma sporadis); ini mungkin berasal dari kesilapan genetik rawak, yang berlaku, contohnya, semasa pembiakan dan pembahagian sel. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa keabnormalan genetik yang mendasari retinoblastoma juga boleh disebarkan dari ibu bapa kepada anak-anak, dengan corak warisan dominan autosomal. Ini bermakna jika ibu bapa adalah pembawa gen yang bermutasi, setiap kanak-kanak akan mempunyai peluang 50% mewarisi dan 50% mempunyai genetik normal (gen resesif).

Individu yang sihat biasaSuatu sel mungkin kadang-kadang tidak aktifkan satu gen RB1 biasa (2 kejadian yang tidak aktif, satu untuk setiap alel, diperlukan untuk permulaan retinoblastoma).Keputusan: tiada tumor.
Retinoblastoma keturunan (dengan gen Rb mutan yang diwarisi)
  • Suatu sel yang sesekali tidak mengaktifkan satu-satunya salinan gen gen RB1 (satu salinan telah berubah);
  • Kehilangan dua salinan RB1 menyebabkan berlakunya percambahan retina.
Hasilnya: percambahan sel berlebihan mendorong retinoblastoma pada kebanyakan orang dengan mutasi yang diwarisi.
Retinoblastoma bukan keturunan (sporadis)
  • Suatu sel yang kadang-kala tidak mengaktifkan salah satu gen RB1 biasa;
  • Salinan kedua gen RB1 tidak diaktifkan;
  • Kehilangan dua salinan RB1 menginduksi percambahan sel yang berlebihan yang membawa kepada retinoblastoma.
Keputusan: hanya satu daripada 30, 000 orang yang normal membesar tumor.

Ciri-ciri genetik dan molekul

  • Retinoblastoma adalah tumor pertama yang dikaitkan terus dengan kelainan genetik (penghapusan atau mutasi band q14 kromosom 13).
  • RB1 mengkodekan protein pRb, yang memainkan peranan utama dalam kitaran sel: ia membolehkan replikasi DNA dan perkembangan kitaran sel, kerana ia mengambil bahagian dalam kawalan transkripsi gen fasa S (G1 → † 'S).
  • Sebagai tambahan kepada retinoblastoma, gen RB1 tidak diaktifkan dalam karsinoma pundi kencing, dada dan paru-paru.

Retinoblastoma keturunan

Kanak-kanak dengan retinoblastoma keturunan cenderung untuk membangunkan penyakit ini lebih awal dalam kehidupan daripada kes-kes sporadis. Tambahan pula, kanak-kanak ini menunjukkan risiko yang lebih tinggi untuk tumor bukan okular, kerana anomali dalam gen RB1 adalah kongenital (iaitu semasa lahir) dan memberi kesan kepada semua sel badan (dikenali sebagai mutasi germline), termasuk kedua-duanya retina. Atas sebab ini, kanak-kanak dengan bentuk keturunan sering mempunyai retinoblastoma dua hala, dan bukannya dalam satu mata.

gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Retinoblastoma

Tanda retinoblastoma yang paling biasa dan jelas adalah aspek abnormal murid, yang membentangkan refleks berwarna abu-abu apabila ia dilanda rasuk cahaya (leucocoria atau refleks kucing amaurosis ). Tanda-tanda dan gejala lain termasuk: penglihatan berkurangan, sakit dan kemerahan mata dan kelewatan perkembangan. Sesetengah kanak-kanak dengan retinoblastoma mungkin mengalami strabismus (mata yang tidak ditandai); Dalam kes lain, adalah mungkin untuk mencari glaukoma neovaskular, yang, selepas beberapa ketika, boleh menyebabkan pembesaran mata (buftalmo).

Sel-sel kanser boleh menyerang mata dan struktur lain:

  • Retraoblastoma intraocular . Retinoblastoma boleh ditakrifkan secara intraocular apabila tumor sepenuhnya terletak di dalam mata. Neoplasma hanya boleh didapati di retina atau juga menjejaskan bahagian lain, seperti choroid, badan ciliary dan sebahagian daripada saraf optik. Oleh itu, retinoblastoma intraocular tidak meluas pada tisu di sekeliling mata.
  • Retinoblastoma extraocular . Tumor boleh membesar untuk menjejaskan tisu di sekeliling mata (retinoblastoma orbital). Neoplasma juga boleh merebak ke bahagian lain badan, seperti otak, tulang belakang, sumsum tulang dan kelenjar getah bening (retinoblastoma metastasis).

Kehadiran perluasan orbit, penglibatan uveal dan pencerobohan saraf optik adalah faktor risiko yang diketahui untuk perkembangan retinoblastoma metastatik.

diagnosis

Dalam kes sejarah keluarga yang positif, pesakit tertakluk kepada peperiksaan mata biasa untuk pemeriksaan kanser. Jika retinoblastoma kongenital adalah dua hala, ia biasanya didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, sedangkan ketika ia hanya mempengaruhi satu mata, kehadiran tumor dapat disahkan pada usia 18-30 bulan.

Diagnosis klinikal retinoblastoma didirikan dengan pemeriksaan fundus. Tumor, bergantung kepada kedudukan, boleh dilihat semasa peperiksaan mata mudah, oleh ophthalmoscopy tidak langsung. Teknik pengimejan boleh digunakan untuk mengesahkan diagnosis, untuk menentukan pementasan tumor (di mana ia, sejauh mana ia meluas, jika ia mempengaruhi fungsi organ-organ lain badan, dll) dan untuk menentukan sama ada rawatan itu berkesan. Penyiasatan mungkin termasuk ultrasound, tomografi yang dikira (CT) dan pengimejan resonans magnetik (MRI).

Diagnosis molekul-genetik mungkin dilakukan dengan mengenal pasti mutasi gen RB1. Analisis cytogenetic (iaitu kromosom) limfosit darah periferal digunakan untuk mengesan penghapusan atau penyusunan semula yang melibatkan kromosom 13 (13q14.1-q14.2).

Rawatan

Dalam kes retinoblastoma, pelbagai pilihan terapeutik boleh digunakan.

Objektif rawatan adalah:

  • Menghilangkan tumor dan menyelamatkan nyawa pesakit;
  • Simpan mata, jika mungkin;
  • Memelihara visi sebanyak mungkin;
  • Elakkan permulaan kanser lain, yang juga boleh disebabkan oleh rawatan, terutamanya pada kanak-kanak dengan retinoblastoma keturunan.

Prognosis (kebarangkalian pemulihan) dan pilihan rawatan bergantung kepada faktor-faktor berikut:

  • Fasa tumor;
  • Umur pesakit dan keadaan kesihatan umum;
  • Lokasi, saiz dan bilangan wabak kanser;
  • Kanser merebak ke kawasan lain, sebagai tambahan kepada bola mata;
  • Bagaimana mungkin visi itu dapat dipelihara dalam satu atau kedua-dua mata.

Kebanyakan kes retinoblastoma didiagnosis awal dan dirawat dengan baik, sebelum kanser dapat metastasize di luar bola mata, dengan kadar penyembuhan lebih dari 90%.

Terapi peringkat awal

Mengubati tumor kecil, terkurung di dalam mata, biasanya melibatkan salah satu daripada pilihan berikut:

  • Terapi laser (photocoagulation) : photocoagulation berkesan hanya untuk tumor yang lebih kecil. Semasa terapi, laser digunakan untuk memusnahkan saluran darah yang membekalkan jisim neoplastik, melalui murid. Tanpa sumber oksigen dan nutrien, sel-sel kanser boleh mati.
  • Thermotherapy: prosedur menggunakan jenis laser yang berlainan untuk memohon haba ke sel-sel kanser. Suhu tidak setinggi yang digunakan dalam photocoagulation dan beberapa saluran darah pada retina dapat diselamatkan.
  • Pembekuan tumor (cryotherapy) : cryotherapy menggunakan bahan yang sangat sejuk, seperti nitrogen cair, untuk membekukan dan membunuh sel-sel yang tidak normal. Doktor menggunakan pemeriksaan logam kecil, yang diletakkan di dalam atau berhampiran jisim neoplastik sebelum disejukkan. Proses pembekuan dan pencairan ini, berulang kali dalam setiap sesi cryotherapy, membawa kepada kematian sel-sel kanser. Prosedur ini paling berkesan apabila tumor kecil dan hanya terletak di beberapa bahagian mata (terutama di bahagian depan).

Rawatan tumor yang lebih besar

Orang-orang tumor yang terbesar boleh dirawat dengan salah satu rawatan berikut, sering digabungkan:

  • Kemoterapi: kemoterapi adalah rawatan farmakologi yang menggunakan agen kimia, seperti cyclophosphamide untuk mengurangkan tumor di mata atau untuk menghapuskan sel-sel kanser yang lain selepas rawatan lain. Ubat kemoterapi boleh diberikan secara lisan, intravena atau intra arteri. Kemoterapi sistemik juga boleh digunakan untuk merawat retinoblastoma menyebar ke tisu di luar bola mata atau ke bahagian lain badan.
    • Kemoterapi intra-arteri melibatkan penyerapan kemoterapi terus ke arteri tungku, yang dicapai melalui kateter mikro dimasukkan pada tahap inguinal dalam arteri femoral; ini menjamin kelebihan yang tidak dapat dipertikaikan dari segi keberkesanan dan kurang ketoksikan sistemik.
  • Radioterapi: radioterapi menggunakan sinaran tenaga yang tinggi untuk membunuh sel kanser atau melambatkan kadar pertumbuhan mereka.
    • Radioterapi luaran . Radioterapi luar menumpukan rasuk sinaran kuasa tinggi yang dihasilkan oleh sumber di luar badan.
    • Radioterapi dalaman (brachytherapy) . Prosedur ini mungkin jika tumor tidak terlalu besar. Semasa radiasi dalaman, peranti rawatan, yang terdiri daripada cakera kecil bahan radioaktif, diletakkan sementara berhampiran retinoblastoma. Plak radioaktif disuntik ke atas sel-sel kanser dan dibiarkan di tempat selama beberapa hari, di mana ia perlahan-lahan menyampaikan radiasi ke tumor. Aplikasi berhampiran retinoblastoma mengurangkan kemungkinan rawatan boleh menghasilkan kesan pada tisu yang sihat di mata.
  • Pembedahan: apabila tumor terlalu besar untuk dirawat oleh kaedah lain, pembedahan boleh dijadualkan. Pesakit dengan retinoblastoma unilateral boleh menjalani pembedahan enucleation untuk mengeluarkan mata yang berpenyakit. Oleh itu, mereka menggunakan prostesis (mata tiruan) untuk mengisi kawasan yang diduduki oleh bola mata. Kanak-kanak yang kehilangan penglihatan di salah satu mata mereka biasanya dapat menyesuaikan diri dengan pantas untuk berubah. Pesakit dengan retinoblastoma dua hala mungkin menjalani enucleation jika visi tidak dapat dipelihara dengan rawatan lain.
    • Pembedahan untuk mengeluarkan mata yang terjejas (enucleation). Semasa enukleation, pakar bedah membuang bola mata dan sebahagian daripada saraf optik. Dalam situasi ini, campur tangan dapat membantu mencegah penyebaran kanser ke bahagian lain badan, tetapi dengan jelas tidak ada kemungkinan penglihatan di mata yang terkena dapat diselamatkan.
    • Pembedahan untuk meletakkan implan. Sejurus selepas mengeluarkan bola mata, pakar bedah menyisipkan implan ke soket mata. Selepas pemulihan pesakit, otot mata akan menyesuaikan diri dengan bola mata yang ditanam, supaya ia dapat bergerak seperti mata semula jadi. Beberapa minggu selepas pembedahan, mata buatan boleh diletakkan di atas implan. Susulan diperlukan selama 2 tahun atau lebih, untuk memeriksa mata yang lain dan periksa tanda-tanda kambuh di kawasan yang dirawat.

Kesan sampingan rawatan retinoblastoma sering dirawat atau dikawal dengan bantuan doktor. Ini termasuk:

  • Masalah fizikal, seperti kesukaran untuk melihat dengan jelas atau, jika mata dikeluarkan, perubahan dalam bentuk dan saiz rongga mata;
  • Perubahan dalam mood, pembelajaran atau ingatan.
  • Tumor kedua (jenis kanser baru).

Lihat juga: Dadah untuk rawatan Retinoblastoma »

komplikasi

Sekiranya tumor menyebar di luar mata (retinoblastoma extraocular), ia boleh berpotensi metastasize di seluruh badan dan lebih sukar untuk dirawat. Bagaimanapun, ini adalah nasib baik.

Pesakit yang dirawat mempunyai risiko retinoblastoma dapat berulang dalam mata atau di kawasan jiran. Atas sebab ini, selepas campur tangan terapeutik, doktor akan menjadualkan peperiksaan susulan yang kerap. Lebih-lebih lagi, kanak-kanak yang terjejas oleh bentuk keturunan mempunyai risiko meningkat, selama bertahun-tahun, jenis kanser lain di mana-mana bahagian badan, walaupun selepas rawatan. Atas sebab ini, pesakit-pesakit ini boleh menjalani ujian biasa untuk mengenal pasti permulaan keganasan awal.

pencegahan

Untuk keluarga dengan retinoblastoma keturunan

Dalam keluarga yang mempunyai bentuk retinoblastoma yang diwarisi, mencegah serangan tumor tidak mungkin. Walau bagaimanapun, siasatan molekul genetik dapat mengetahui sama ada kanak-kanak mempunyai risiko yang lebih besar untuk membina retinoblastoma dan, dalam keadaan positif, mereka membenarkan untuk merancang ujian mata pada usia muda. Dengan cara ini, retinoblastoma boleh didiagnosis awal, apabila tumor terhad dan peluang untuk menyembuhkan dan pemeliharaan visi masih baik.

Ujian genetik juga boleh digunakan untuk tujuan pencegahan untuk menentukan sama ada:

  • Kanak-kanak yang mempunyai retinoblastoma menghadapi risiko kanser lain yang berkaitan;
  • Terdapat kemungkinan penghantaran mutasi genetik kepada kanak-kanak masa depan.

Disyorkan

esofagus
2019
Dexdor - dexmedetomidina
2019
Gejala Gout
2019